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GMP 및 기타 GxP에서 밸리데이션이라는 용어는 공식적이고 구체적인 의미를 갖습니다. 이 맥락에서 밸리데이션은 객관적인 데이터를 사용하여 프로세스나 장비가 의도한 목적을 충족하는지 확인하는 품질 관리 도구입니다.
제약과 같이 엄격히 규제되는 산업에서는 새로운 상업 제조 공정을 수립하거나, 새로운 장비를 설치하고 자격을 부여하거나, 소프트웨어를 구현하거나, 제품 품질에 영향을 미칠 수 있는 기타 이벤트가 발생할 때 밸리데이션이 사용됩니다. 밸리데이션은 GxP의 핵심 부분이며, ISO 9001과 같은 품질 관리 표준에도 포함됩니다. FDA는 제약 밸리데이션 지침이 "상업적 생산을 통한 공정 설계 단계에서의 데이터 수집 및 평가로, 공정이 일관되게 품질 있는 제품을 제공할 수 있다는 과학적 증거를 확립하는 것"을 포함한다고 설명합니다. 이 백서에서는 이를 실제로 어떻게 의미하는지 자세히 설명하고, 제약 밸리데이션 문서를 작성하고 실행할 때 따라야 할 핵심 원칙들을 다룰 것입니다.

여기서 다룰 내용은 다음과 같습니다.

• - 밸리데이션에 대한 간단한 입문
• - 밸리데이션 과정- 밸리데이션의 동기
• - 제약 밸리데이션이 특히 중요한 이유
• - 효과적인 제약 밸리데이션을 위한 6가지 원칙
• - 실무에서의 제약 밸리데이션 사례
• - 밸리데이션 실수의 잠재적 결과
• - 결론

밸리데이션에 대한 간단한 입문

공식적인 밸리데이션은 제품 품질이 소비자의 건강과 안전에 영향을 미칠 수 있는 산업, 특히 품질을 직접 확인할 수 없는 경우에 사용됩니다. 즉, 생산 라인에서 나오는 모든 제품이 규격에 맞는지 직접 테스트할 수 없는 상황에서, 우리는 일관성과 제품 품질을 보장하기 위해 공정의 철저한 이해, 문서화 및 통제에 의존합니다.
실제로, 밸리데이션은 새로운 공정을 설정할 때 조직이 따라야 할 시스템이나 체크리스트를 제공합니다. 예를 들어, 제약 장비 밸리데이션, 운영 매개변수 및 전체 제조 공정을 위해 다음과 같은 질문들이 다루어집니다.

• - 공급업체로부터 받은 장비가 올바르게 구성되어 있는가?
• - 장비가 일관되게 품질 목표를 달성할 수 있는 한계 내에서 작동할 수 있는가?
• - 공정 이상을 방지하기 위해 통제해야 할 중요한 운영 매개변수는 무엇이며, 이상이 발생했을 때 이를 어떻게 알 수 있는가?
• - 원자재 사양을 어떻게 결정하는가?
• - 실험실 규모에서 상업 규모로 전환할 때 합성 레시피에 어떤 변화를 주어야 하는가?
• - 전체 제조 공정이 허용 가능한 범위 내에서 각 용량에 필요한 수준의 활성 성분을 생성하는가?
• - 전체 공정이 항상 통제 상태에서 작동하도록 어떻게 보장할 수 있는가?

제약 밸리데이션은 세심하고 상세한 과정으로, 상황에 따라 개별적으로 적응되어야 합니다. 이 문서에서는 가장 중요한 원칙들을 다룰 것입니다. 더 자세한 내용에 관심이 있다면, 문서 끝부분에 있는 FDA, WHO 및 ISPE(국제 제약 공학 협회)에서 제공하는 자료 링크를 참고하세요. 복잡한 밸리데이션 프로젝트의 경우, 일률적인 해결책이 없으므로 제3자 컨설턴트와 협력하는 것이 도움이 될 수 있습니다.

밸리데이션 과정

GxP의 대부분 측면과 마찬가지로, 성공적인 밸리데이션 프로젝트의 핵심은 철저한 문서화입니다. 이는 밸리데이션 마스터 계획(VMP)의 작성으로 시작되며, 밸리데이션 프로젝트의 전반적인 철학뿐만 아니라 프로세스 흐름의 정의와 밸리데이션이 필요한 특정 요소 목록과 같은 세부 사항을 포함합니다. 밸리데이션 계획에 대해서는 아래 원칙 #3에서 더 자세히 설명하겠습니다. 밸리데이션 초기 단계에서 엔지니어들은 소규모 연구개발(R&D) 중 수집된 정보를 사용하여 상업 규모의 제조 라인을 설계합니다. 전체 프로세스 흐름이 정의되고 각 생산 장비(또는 “단위 작업”)의 설계 공간이 작성됩니다. 설계 공간은 운영 조건 및 원자재 특성과 같은 입력 변수들이 단위 작업에서 생산된 물질의 중요한 품질 속성(CQA)에 어떻게 영향을 미치는지를 나타냅니다. CQA는 최종 제품의 품질을 결정합니다. 예를 들어, 생물약품 반응기의 설계 공간에서 입력 변수는 운영 온도일 수 있으며, 이는 활성 성분의 수율(CQA)에 영향을 미칩니다. 복잡한 프로세스에서는 설계 공간을 작성하기 위해 실험 설계(DOE) 접근 방식이 종종 필요합니다. 이는 중요한 단계입니다. 설계 공간은 생산 장비, 운영 조건을 선택하고 전체 생산 라인의 공정 제어 전략을 정보로 제공합니다.
생물약품, 유전자 및 세포 치료와 같은 복잡한 제품에서는 상업적 생산이 시작될 때조차도 CQA로 포함되어야 할 속성을 식별하기 어려울 수 있습니다. 이러한 경우, 시간이 지남에 따라 더 많은 데이터가 제공됨에 따라 CQA 목록이 줄어들거나 변경될 수 있습니다.
다음 단계는 제약 장비 밸리데이션을 사용하여 장비를 설치하고 자격을 부여한 후 완전하게 구성된 생산 라인을 테스트하는 것입니다. 여기서 실행 실수를 줄이는 것은 일정과 예산 내에 머무르는 데 중요합니다. 이는 모든 밸리데이션 프로젝트의 중심 부분이며, IQ OQ PQ의 세 가지 과정으로 진행됩니다.

(1) 설치 적격성 평가(IQ): 장비가 제조업체로부터 올바르게 구성되고 설치되었으며, 공장 내의 유틸리티에 연결되었는지 확인하고 기록합니다. 이 단계에서는 유지 보수 표준 작업 절차(SOP), 교정 계획, 예비 부품 목록 및 비상 절차와 같은 추가 문서도 최종화됩니다.

(2) 운영 적격성 평가(OQ): 장비가 제조업체로부터 올바르게 구성되고 설치되었으며, 공장 내의 유틸리티에 연결되었는지 확인하고 기록합니다. 이 단계에서는 유지 보수 표준 작업 절차(SOP), 교정 계획, 예비 부품 목록 및 비상 절차와 같은 추가 문서도 최종화됩니다.

(3) 성능 적격성 평가(PQ): 전체 공정이 원하는 최종 제품을 생성하는지 확인하고, 필요하다면 장비의 운영 매개변수 창을 추가로 정제하거나 재조정합니다. 이 단계의 적격성 평가는 장비뿐만 아니라 정기적인 생산에 사용될 인력 및 절차도 포함합니다.

FDA는 PQ의 마지막 단계를 완전하게 구성된 장비 세트, 제어 시스템 및 인력을 사용하여 상업 규모의 공정 성능 적격성(PPQ) 배치를 성공적으로 실행하는 것으로 간주합니다. 상업용으로 배포되는 제약 제품에는 PPQ가 필요합니다. 각 단계에서 생성된 객관적인 데이터에 대한 완전하고 상세한 밸리데이션 문서화는 이 과정의 주요 결과물임을 명심해야 합니다.

밸리데이션의 동기

제약 밸리데이션 지침을 따르는 주된 동기는 일관된 제품 품질을 보장하고, 따라서 직접 검증이 불가능할 때 소비자 안전을 확보하는 가장 잘 알려진 방법이기 때문입니다. 이는 품질, 안전성, 효능이 제품에 내재되어 있어야 한다는 전제에 기반합니다.
또한, 밸리데이션을 통해 규제 준수를 유지함으로써 벌금, 감사 실패, 비용이 많이 드는 시정 조치를 피할 수 있습니다. 이 영역의 규제에 대해서는 다음 섹션에서 더 자세히 다루겠습니다. FDA 인용이 공개되기 때문에, 제약 품질 문제는 밸리데이션 불충분을 포함한 제약 제조업체에 대한 소비자 신뢰를 손상시킬 수 있습니다. 적절한 제약 밸리데이션은 공정이 항상 통제 상태에서 작동하도록 보장하는 전략을 제공하여 수익 흐름을 보호하고 수율을 극대화하며 문제 해결을 위한 셧다운의 필요성을 줄이는 데 도움을 줍니다. 또한, 새로운 제조 공정의 계획, 규모 확대, 시운전에 있어 지연을 피하는 데도 도움이 됩니다.




제약 밸리데이션이 특히 중요한 이유

제약 제조와 같은 복잡한 분야에 밸리데이션을 적용하는 것은 노동 집약적이고 시간이 많이 소요될 수 있습니다. 그러나 이는 소비자의 건강과 안전을 보호하는 데 필수적인 부분입니다.
이는 포괄적이고 적극적으로 시행되는 제약 밸리데이션 관련 규정에서 잘 드러납니다.
FDA는 21 CFR 부록 210 및 211에서 설명된 대로 밸리데이션이 적절히 수행되는지 확인할 책임이 있습니다. 또한, FDA는 연방 규정을 해석하고 더 많은 맥락과 세부 정보를 제공하는 지침 문서를 발행합니다. 특히, 2011년 FDA의 공정 밸리데이션 지침은 규정 요소들이 어떻게 관련되는지 설명하는 실용적인 프레임워크를 제공합니다.
예를 들어, 21 CFR 211.100은 "약물이 주장하거나 표시된 정체성, 강도, 품질 및 순도를 보장하기 위해 설계된 생산 및 공정 제어를 위한 서면 절차"를 요구합니다. 21 CFR 211의 다른 부분은 시설이 적절히 선택되거나 건설되었는지, 장비가 의도된 용도로 설계되었으며 "올바른 성능을 보장하기 위해 설계된 서면 프로그램에 따라 보정, 검사 또는 점검"되어야 한다고 규정합니다(21 CFR 211.68). 규정은 또한 공정 중인 물질의 샘플링과 장비 모니터링 및 공정 제어를 다룹니다. (211.110)
이 규정들의 순효과는 제약 제조에서 밸리데이션이 법적으로 시행 가능하다는 것입니다. 사실, 이러한 제약 밸리데이션 지침에 따라 제조되지 않은 의약품은 "불량"으로 식별될 수 있습니다. 그러나 규제 준수는 철저히 밸리데이션 프로토콜을 따르는 것의 부차적인(하지만 필수적인) 목표로 생각해야 합니다. 특히 생물약품 및 유전자 치료와 같은 복잡한 제품에서는 직접 검증이 실용적이거나 불가능한 경우가 많아, 밸리데이션은 일관되게 안전하고 효과적인 최종 제품을 보장하는 핵심 요소입니다.
(사실, 일부 복잡한 의약품의 작용 기전은 완전히 알려져 있지 않아 검증이 거의 불가능한 경우도 있습니다.)
현대 제약 제조 공정은 복잡하고 공정 조건의 변동에 매우 민감할 수 있으므로, 설계 공간, 공정 제어 전략 및 장비를 정확한 수준에서 밸리데이션해야 합니다.
이를 설명하기 위해 몇 가지 예를 들어보겠습니다.

- 주변 상대 습도는 분말 처리, 정제 특성 및 활성 성분의 분해와 같은 정제 압착의 여러 측면에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 주사제 포장 살균의 경우, 살균의 검증이 불가능하므로, 살균 장비의 완전한 특성화와 공정 제어(즉, 밸리데이션)가 중요합니다.
- 생물 반응기의 세포외 pH는 생성된 제품의 정체성과 양을 결정할 수 있습니다. 불행히도, 이는 제어하기 어려울 수 있으며, 부분적으로는 미생물이 환경의 pH를 변경하기 위해 화학 물질을 방출할 수 있기 때문입니다. 상황을 더욱 복잡하게 만드는 것은 pH 센서가 오염되어 측정이 신뢰할 수 없게 될 수 있다는 점입니다. 이러한 이유로, 공정 창의 특성화와 측정 시스템의 동작 모두가 중요합니다.
 

효과적인 제약 밸리데이션의 6가지 원칙
밸리데이션은 매우 광범위한 주제로, 각 프로젝트마다 다릅니다. 따라서 단계별 가이드보다는 다양한 제약 프로젝트에서 성공적인 밸리데이션을 보장하는 데 도움이 되는 6가지 원칙을 다루겠습니다.   여기에는 다음이 포함됩니다.

1. 관련 규제 지침 이해하기
2. 다기능 팀 구축하기
3. IQ OQ PQ 원칙에 기반한 잘 문서화된 밸리데이션 계획 수립하기
4. 조직의 격차 식별하기
5. 제품 생애 주기의 모든 단계에서 밸리데이션 수행하기
6. 밸리데이션 프로세스를 정기적으로 재검토 및 업데이트하기

1. 관련 규제 지침 이해하기
21 CFR의 규정은 밸리데이션 활동의 프레임워크와 최소 요구 사항을 제공합니다. 이전 섹션에서 제약 제조에 특정한 규정의 부분을 논의했습니다. 데이터 저장 및 전송에 사용되는 모든 시스템, 전자 서명을 포함하여, 전자 기록 보관에 대한 일반 규정인 21 CFR Part 11을 준수해야 합니다.
제약 제조와 관련된 규정은 포괄적이지만, 세부적이지 않으며 다양한 상황을 다루기 위해 고안되었습니다. 이는 이 분야의 일부 규정이 FDA의 재량에 맡겨져 있음을 의미합니다.
이러한 이유로, 특정 분야의 최신 규제 접근 방식을 알고 있는 제3자 컨설턴트와 협력하는 것이 도움이 될 수 있습니다.

2. 다기능 팀 구축하기
밸리데이션을 계획하고 실행하는 팀은 모든 관련 부서(운영, 구매, 테스트 등)에서 대표를 포함해야 하며, 다양한 기술 전문성을 가져야 합니다.
FDA는 고려해야 할 기술 분야의 예를 제공합니다. 여기에는 "공정 엔지니어링, 산업 약학, 분석 화학, 미생물학, 통계학, 제조 및 품질 보증"이 포함됩니다. R&D 입력은 공정 확장,설계 공간 정의 및 CQAs 식별 시에도 도움이 됩니다. 장비 및 원자재 공급업체와 상호 작용하는 부서의 대표도 포함되면, 민감한 프로세스에 대한 밸리데이션을 신속히 진행할 수 있습니다.
다기능 접근 방식을 취하면 각 팀원이 다른 각도에서 프로젝트에 접근하여 중요한 부분이 누락되지 않도록 완전한 계획을 세울 수 있습니다.
또한 밸리데이션 팀이 관리의 지원을 받아 복잡한 밸리데이션 문제를 철저히 해결할 수 있는 시간과 자원을 갖는 것이 중요합니다.

3. IQ OQ PQ 원칙에 기반한 잘 문서화된 밸리데이션 계획 수립하기
밸리데이션 마스터 플랜(VMP)은 두 가지 이유로 중요합니다. 첫째, 프로젝트 전체를 안내하는 문서입니다. 둘째, 규제 감사 동안 면밀히 검토될 가능성이 큽니다.
따라서 포괄적이고 이해하기 쉬워야 합니다. 계획은 밸리데이션 팀의 모든 구성원의 입력과 승인을 받아 개발되고, 필요에 따라 업데이트되어야 합니다.

4. 조직의 격차 식별하기
문서는 자주 참조되고 조직 외부에서 검토될 것이므로 쉽게 따라갈 수 있는 섹션으로 구성되어야 합니다. 문서의 세부 구조는 프로젝트에 따라 다를 수 있지만 주요 구성 요소에는 일반적으로 다음이 포함됩니다.
- 회사에 대한 기본 정보와 팀 구성원이 문서를 승인하는 공간
- 회사의 일반적인 밸리데이션 정책 및 위험 관리에 적용되는 방법에 대한 설명
- 의도된 제품 및 공정 흐름의 전반적인 정의
- IQ OQ PQ를 통해 자격을 부여하고 밸리데이션할 장비 및 절차 목록과 그 방법(여기서 장비 매트릭스 또는 체크리스트 사용 가능)
- 밸리데이션의 대상이 되는 장비 및 절차의 선택 기준 설명(즉, 밸리데이션 구성 요소를 선택하는 데 사용되는 위험 기반 접근 방식 설명) 및 밸리데이션 일정
- SOP, 유지 보수 일정, 교육 매뉴얼 및 제품 품질에 영향을 미칠 수 있는 공정의 다른 요소를 설명하는 문서 등 부수적인 문서에 대한 참조
- 지속적인 공정 모니터링 및 공정 제어 계획

5. 제품 생애 주기의 모든 단계에서 밸리데이션 수행
일부 조직, 특히 소규모 기업이나 밸리데이션 활동을 정기적으로 수행하지 않는 기업은 밸리데이션을 효율적으로 수행할 내부 전문 지식이나 자원이 없을 수 있습니다.
공정 엔지니어링, 품질 보증(QA), 제조와 관련된 화학 및 생물학 분야에서 깊은 기술 전문 지식을 보유한 조직조차도 제약 밸리데이션의 세부 사항에 대한 조직적 지식과 경험이 부족할 수 있습니다.
조직에 지식 격차가 있는 경우 이를 조기에 인식하고 해결하는 것이 중요합니다. 이러한 격차를 메우기 위해 기업은 종종 제3자 밸리데이션 전문가를 고용합니다. 이 전문가들은 밸리데이션 프로세스를 단순화하고 가속화할 수 있습니다.
- 관련 규정 및 지침에 대한 최신 지식을 보유하고 있으며, 이는 때로 모호하고 해석의 여지가 있을 수 있습니다. 이러한 경우, 경험 많은 밸리데이션 컨설턴트는 규정의 텍스트와 정신 을 명확히 하여 내부 인력의 시간을 절약하고 오해의 위험을 줄일 수 있습니다.
- 위험 평가를 통해 밸리데이션 리소스를 가장 중요한 영역에 집중시키고 모든 잠재적 위험 원인을 식별할 수 있습니다.
- 감사에서 규제 당국이 찾는 광범위한 문서 작성을 신속하게 진행할 수 있는 템플릿을 제공합니다.

6. 밸리데이션 프로세스를 정기적으로 재검토 및 업데이트하기
밸리데이션은 새로운 공정을 가동할 때 중요한 부분이지만, 밸리데이션 활동은 제품의 생애 주기 동안 계속됩니다.
공정 밸리데이션의 중요한 측면은 공정 변경 관리를 위한 전략입니다. 공정 변경 제어에 사용되는 절차는 VMP에서 다루어야 하며, CQA에 영향을 미칠 수 있는 공정 변경이 있을 때마다 해당 변경을 밸리데이션해야 합니다. 예를 들어, 새로운 원자재 공급 업체, 새로운 생산 장비 또는 제조 라인을 다른 건물로 이동하는 것이 밸리데이션을 촉발할 수 있습니다.
밸리데이션을 촉발하는 이벤트의 기준은 위험 기반이어야 하며, VMP에 명확하게 명시되어야 합니다.
재밸리데이션은 또한 QA 테스트 또는 통계적 공정 제어에서 생성된 데이터에 의해 촉발될 수 있습니다. 예를 들어, 공정 중 분석이 CQA의 변동성을 나타내거나, 규격 외 배치가 반복되거나 고객 불만이 발생하면 공정의 일부 요소가 변경되었음을 나타낼 수 있습니다. 이 경우 문제 해결에는 공정의 일부를 재자격화 해야 할 수 있습니다.
이것의 중요성은 21 CFR 211.180에서 제품 품질 및 공정 제어 데이터를 주기적으로 검토하여 변경해야 할 사항이 있는지 여부를 결정하도록 요구하고 있습니다.
밸리데이션 팀은 모든 밸리데이션에 사용되는 프로세스를 정기적으로 검토 및 업데이트할 간격을 결정하고, 예를 들어 매년 이를 VMP에 포함해야 합니다.
계획 자체는 살아 있는 문서로 간주되어 주기적으로 재검토 및 수정되어야 합니다.
또한 계획은 규정의 주요 변경, 제조 라인, 인력, 시설 또는 조직 구조의 변경과 같은 밸리데이션 프로세스를 검토하기 위한 트리거 이벤트를 식별해야 합니다.

제약 밸리데이션의 실제 예시
이제 밸리데이션의 기본 원칙을 다루었으므로, 이를 가상의 상황에서 어떻게 적용할 수 있는지 살펴보겠습니다. R&D를 통해 개발된 새로운 제약 제품이 있고, 실험실 규모로 제조된 후 이제 상업 생산으로 확장할 준비가 되었다고 가정해 보겠습니다. 이 새로운 제품은 활성 성분과 부형제의 혼합물로, 정제로 제공됩니다.
1단계: 관리팀은 교차 기능 밸리데이션 팀을 구성하고, 프로젝트를 완료할 시간과 자원을 확보해야 합니다. 팀은 프로젝트를 실행하기에 충분한 내부 전문 지식이 있는지 평가하고, 제3자 컨설팅이 필요한지 여부를 검토합니다.
팀은 VMP 초안을 작성하기 시작할 수 있으며, 이 때 템플릿을 사용하는 것이 좋습니다. 프로세스의 일부 세부 사항은 아직 알려지지 않았을 수 있지만, 이는 프로세스 설계 단계에서 추가할 수 있습니다. 다음으로, FDA가 정의한 밸리데이션 실행의 세 단계를 살펴보겠습니다.



1단계: 프로세스 설계
이 단계에서는 엔지니어들이 제품의 확장된 공정을 개발합니다. 여기에는 프로세스 흐름과 단위 작업을 정의하는 것이 포함됩니다. 예를 들어, 이 프로세스에는 활성 성분을 합성하는 반응기, 스프레이 드라이어, 부형제를 혼합하는 장치, 정제 프레스 및 정제를 포장하는 작업이 필요할 것입니다.
다음으로, 잘 문서화된 체계적인 실험을 통해 각 단계의 운영 범위를 정의합니다. 이러한 범위에는 반응기 온도, 공급 업체가 제공한 부형제 분말의 평균 입자 크기 및 정제를 누르는 데 사용되는 압력이 포함될 수 있습니다. 운영 범위는 R&D에서 식별된 CQA를 충족하도록 선택되며, 여기에는 각 정제에 포함된 활성 성분의 양과 정제의 경도가 포함될 수 있습니다.
프로세스 설계 단계에서 수집된 데이터는 체계적이고 완전해야 합니다. 이는 여러 가지 이유로 중요합니다. 첫째, 이 데이터는 장비 사양 작성 및 구매에 사용됩니다. 또한 확장 실험 및 향후 제조 문제를 해결하는 데 사용됩니다. 마지막으로, 데이터는 공정 변동성이 각 단계에서 제품 품질에 미치는 영향을 철저히 이해하고 있음을 확인하기 위해 나중에 감사될 수 있습니다.

2단계: 프로세스 검증
단위 작업과 운영 범위가 정의되면 장비를 주문하고 설치할 수 있습니다. IQ 프로세스 동안, 장비의 신원, 구성 및 지정된 작동 한계를 확인하고 문서화합니다. 온도계, pH 미터 또는 레벨 센서와 같은 측정 장비도 여기서 확인하거나 교정합니다.
IQ 중에 발견될 수 있는 문제 중 하나는 잘못된 재료로 만들어진 부품입니다. 예를 들어, 이 프로세스에서는 정제 프레스의 펀치 팁이 마모를 방지하기 위해 특정한 경질 재료로 만들어져야 합니다. 제조업체가 잘못된 펀치 재료로 프레스를 제작한 경우, 펀치가 빠르게 마모되어 정제의 치수가 규격에서 벗어날 수 있습니다. 엔지니어와 기술자는 장비에 대한 문서를 확인하여 지정된 재료가 포함되었는지 확인해야 합니다.
다음으로, OQ는 각 장비를 독립적으로 시뮬레이션된 생산 조건에서 가동하여 수행합니다. 반응기 OQ는 가열기 및 임펠러 모터가 지정된 모든 배치 크기에서 작동할 수 있는 충분한 용량이 있는지 확인하기 위해 다양한 크기의 시뮬레이션 배치를 실행하는 것을 포함할 수 있습니다.
PQ에서는 전체 프로세스를 실행하여 정상적으로 프로세스를 운영할 직원이 시험 배치를 만듭니다. 여기서 불량하거나 일관성이 없는 제품 품질은 이전에 알려지지 않은 변동성 원인을 나타낼 수 있습니다. 예를 들어, 눌러진 정제가 결합되지 않는 경우, 이는 시설 내 습도 제어가 부실하다는 것을 나타낼 수 있습니다. 이 문제를 해결하기 위해 습도 모니터링 및 제어를 설치하고 습도를 제어된 공정 매개변수로 사용하는 것이 필요할 수 있습니다.

3단계: 지속적인 공정 검증
공정이 검증되면 공정 조건, 공정 중간 재료 및 최종 제품의 지속적인 모니터링을 통해 공정을 지속적으로 검증하고 주기적으로 검증합니다. 이 단계에서는 통계적 공정 제어 기술을 사용하여 운영 범위를 지속적으로 개선하고 개선할 수 있습니다.
이 단계에서의 모니터링은 검증 중에 존재하지 않았던 새로운 변동성 원인을 포착하는 데도 도움이 될 수 있습니다. 예를 들어, 분말 부형제의 새로운 공급업체로 전환할 경우 초기 검증 배치가 규격에서 벗어날 때 해당 성분의 입자 크기 분포가 중요하다는 것을 알 수 있습니다. 또는 약간 다른 임펠러 디자인을 가진 새로운 반응기를 추가하면 혼합 효율성에 문제가 발생할 수 있으며, 이는 새로운 디자인의 OQ 또는 PQ에서 포착될 수 있습니다.

잠재적 밸리데이션 실수의 결과

우리가 논의한 프레임워크를 사용한 공식적인 밸리데이션은 고품질 제품을 지속적으로 생성하는 공정을 보장하는 가장 잘 알려진 방법입니다. 따라서 이 프레임워크에서 벗어나는 것은 제품 품질과 이에 따른 모든 결과를 위험에 빠뜨리며, 제약의 경우 공중 보건에 대한 위험이 포함됩니다.
제약 밸리데이션 지침을 따르는 것은 또한 새로운 공정 및 장비를 검증하기 위한 입증된 체계적인 접근 방식을 제공함으로써 제품 손실 및 생산 지연의 재정적 위험을 줄여줍니다.
규제 준수 측면에서 FDA가 밸리데이션 프로세스에 문제가 있다고 판단하면 공공 경고 서한 또는 Form 483("Inspectional Observations")을 발행할 수 있습니다. 문제는 수정 조치를 통해 해결될 수 있습니다. 지속적인 미해결 문제는 리콜, 제품 압류 또는 민사 처벌로 이어질 수 있습니다.
FDA 감사관은 밸리데이션 및 GMP 문제에 특히 주의를 기울이며, 이 분야에서 발행된 많은 인용문이 이를 보여줍니다. 이러한 인용문도 공개되므로 소비자 신뢰를 잃을 수 있으며 이를 회복하기가 어려울 수 있습니다.

결론

제약 밸리데이션은 현재 운영이 고품질 제품을 지속적으로 제공할 것임을 확인하고 문서화하는 체계적인 프로세스입니다. 이는 시간이 많이 소요되지만 소비자의 건강과 안전을 보장하는 중요한 도구입니다. 이는 프로세스 밸리데이션과 관련된 규정이 포괄적이고 철저히 집행된다는 점에서 반영됩니다.
성공적인 밸리데이션을 위한 여섯 가지 핵심 원칙은 다음과 같습니다.

1. 관련 규제 지침 이해
2. 교차 기능 팀 구축
3. IQ OQ PQ 원칙을 기반으로 한 잘 문서화된 밸리데이션 계획 수립
4. 조직적 격차 식별
5. 제품 수명 주기 전 단계에서 밸리데이션 수행
6. 밸리데이션 프로세스 정기적으로 검토 및 업데이트

밸리데이션은 정기적으로 수행하지 않는 기업에게는 벅찬 프로젝트일 수 있습니다. 추가 정보나 밸리데이션 프로젝트 지원이 필요하다면 (주)테솔의 전문가에게 문의하십시오.



다음은 약제 공정 검증에 대해 더 깊이 알아보고 싶다면 유익할 수 있는 몇 가지 추가 자료입니다.

- FDA: 품질 시스템 규정: 공정 검증 (2015)
- FDA: 산업용 가이드 Q8(R2) 약제 개발 (2009)
- FDA: 시설 및 장비: CGMP 요구 사항 (2015)
- FDA: 산업용 가이드 공정 검증: 일반 원칙과 실천 (2011)
- FDA: 산업용 가이드 과학적 및 기술적 문제와 관련된 제약 CGMP에 대한 공식 분쟁 해결 (2006)
- ISPE: 좋은 실천 가이드: 공정 검증 (2019)
- 세계 표준화 기구 (Global Harmonization Task Force): 품질 관리 시스템 - 공정 검증 가이드 (2004)

이 자료들은 규제 요구 사항 및 산업 최고의 실천 방법에 따라 약제 공정 검증을 이해하고 실행하는 데 도움이 되는 상세한 지침과 프레임워크를 제공합니다.